Amina, Djeneba en Zineb zijn drie onafscheidelijke vijftienjarige vriendinnen. Ze worden door een aantal klasgenoten weggezet als de gek, de bruut en de non. Die beledigingen raken hun nauwelijks. Op social media kiezen ze een krachtige en zelfverzekerde omschrijving voor zichzelf: HLM Pussy, een verwijzing naar een huisvestingsproject voor lage inkomens en tegelijk naar een omgeving waarin jongens vaak maar één ding willen. Als Zineb wordt lastiggevallen door Zak, besluiten de meiden actie te ondernemen. Ze publiceren een video op sociale media waarin ze de identiteit van de dader bekendmaken. De video lokt heel wat publieke verontwaardiging uit en de vriendinnen staan voor een moeilijke keuze. Of ze zetten hun strijd voort of ze bezwijken onder de druk. De film roept vragen op rond verantwoordelijkheid en schuld, sinds de MeToo-beweging een actueel thema. Een serieus onderwerp, maar Sisterhood is niet somber: de (veer)kracht van de meiden en hun diepe vriendschap zorgen voor lucht en hoop en momenten van oprechte ontroering.